Oscarwinnares Angelina Jolie is terug; stoerder en sexier dan ooit. Als Lara Croft het strijdperk opnieuw betreedt, wordt ze geconfronteerd met haar gevaarlijkste missie ooit: het terugvinden van de Doos van Pandora, die volgens de overlevering de essentie van al het kwaad bevat. Lara reist de hele wereld af, van Griekenland via Hongkong naar Kenia en verder om de doos te redden uit de handen van een maniakale wetenschapper, die met de doos de wereld wil vernietigen. Voor deze zaak schakelt Lara haar ex-partner Terry Sheridan in, een gevaarlijke huurling die Lara en hun land in het verleden heeft verraden. Lara weet dat Terry Sheridan de juiste man is voor deze missie, maar kan ze hem nog vertrouwen?