Als de man van de Amerikaanse Isabella El-Ibrahimi (Reese Witherspoon) op een dag niet thuis komt van een zakenreis, moet ze hemel en aarde bewegen om er achter te komen wat er mis is. Eén telefoontje met iemand uit Noord-Afrika en een Arabische naam zijn genoeg om het middelpunt te worden van een onbeschrijfelijke nachtmerrie. Isabella is radeloos, maar kan gelukkig terugvallen op haar oude studievriend Alan Smith (Peter Sarsgaard) die goede politieke connecties heeft. Maar politiek is traag en Isabella raakt verstrikt in een verstikkend web van verborgen agenda’s en machtsverhoudingen in de Amerikaanse politieke arena. Ondertussen is haar man Anwar afgevoerd naar een gevangenis in Noord-Afrika, waar de onervaren CIA-analist Doug Freeman (Jake Gyllenhaal) noodgedwongen toezicht moet houden bij de meest gruwelijke ondervragingen.. Is er een manier om een eind te maken aan dit soort misstanden, die zich schijnbaar dagelijks overal ter wereld afspelen?