Robert Thorn, een Amerikaanse diplomaat in Rome, is opgelucht wanneer hij aan zijn vrouw kan vertellen dat ze uiteindelijk, na verschillende vruchteloze pogingen, een zoon op de wereld heeft gezet. Maar naarmate Damien ouder wordt, wordt het duidelijk dat het hier om een buitengewoon kind gaat. Waar hij komt, stijgt het aantal mysterieuze sterfgevallen en sinistere waarschuwingen. Thorn ziet in dat de geboorte van zijn zoon, op het 6e uur van de 6e dag van de 6e maand, geen toeval is en dat er in hem een angstaanjagend geheim schuilgaat..